歐盟藥物警戒風險評估委員會建議暫停上市羥乙基淀粉注射液

美國要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書

美國警示生物素可嚴重干擾實驗室檢測結果

英國警示重組人紅細胞生成素十分罕見的嚴重皮膚不良反應

歐盟藥物警戒風險評估委員會建議暫停上市羥乙基淀粉注射液

　　2018年1月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發布信息稱，藥物警戒風險評估委員會（PRAC）建議在歐盟范圍內暫停上市羥乙基淀粉（HES）注射液。

　　HES用于單獨使用晶體液治療效果不佳的急性失血的血漿替代治療，通過靜脈滴注給藥，預防急性失血性休克。除血液制品外，血容量替代藥品主要有兩類：晶體液和膠體液。晶體液是純電解質溶液，如鹽水或林格氏液；膠體液含有大分子物質，如淀粉。HES屬于膠體類擴容藥。在歐盟，有多個HES 注射液產品通過國家程序批準上市。

　　2013年，由于在臨床試驗中發現HES增加腎損害和死亡風險，PRAC建議在重癥患者和膿毒血癥患者中禁用HES，并要求制藥廠商開展藥物利用研究，以檢驗這一措施的實際執行情況。但兩項研究結果表明，HES仍被用于重癥患者以及膿毒癥和腎損傷患者。PRAC結合現有臨床試驗和觀察性研究的風險獲益數據，以及來自利益相關者和專家的反饋意見，認為2013年限制措施的執行效果不佳。為避免給上述人群帶來嚴重風險，PRAC建議暫停HES注射液的上市許可。

　　本項評估為PRAC應瑞典藥品監督管理局要求于2017 年10月17日啟動。PRAC的建議將遞交到人用藥品相互認可和分散評審程序協調組（CMDh）討論。

（EMA網站）

美國要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書

　　2018年1月11日，美國食品藥品管理局（FDA）網站發布消息，宣布根據一項全面評估和外部專家咨詢會的結果，要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥的說明書。本次評估和專家會均確認了在小于18歲的患者中，這類藥品致呼吸遲緩或困難、誤用、濫用、成癮、過量及死亡的風險大于其獲益。

　　含可待因和氫可酮的處方藥與其他藥品例如抗組胺藥、減鼻充血藥可聯合使用以治療咳嗽和過敏或普通感冒的相關癥狀。其他非阿片類處方藥和OTC類藥品也可治療以上癥狀。

　　FDA要求修改含可待因或氫可酮的阿片類感冒咳嗽處方藥說明書的安全性信息，以限制這些產品只能在18歲及以上成人中使用。FDA同時要求將關于這類藥品誤用、濫用、成癮、過量、死亡及呼吸遲緩或困難的安全性信息以最醒目的方式加入到說明書的黑框警告中。關于含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥名單可參考FDA發布的藥物安全性通訊。某些含可待因的咳嗽藥在美國的部分州為OTC類藥品，FDA正在考慮對這些產品也采取監管措施。

　　對醫務人員的建議：

　　應知曉FDA正在修改阿片類感冒咳嗽處方藥適用人群的年齡范圍。這些產品將不得使用于兒童，且不再推薦用于18歲以下年齡段。醫務人員應告知患兒父母，因感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要治療。對于必須進行鎮咳治療的兒童患者，可使用替代藥物。這些藥物包括右美沙芬等OTC類產品以及苯佐那酯類處方藥。

　　對患兒父母和看護人的建議：

　　應知曉不能給兒童使用含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥。可待因或氫可酮為阿片類麻醉藥品，兒童使用會帶來嚴重風險。應了解感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽通常不需要藥物治療。如果咳嗽藥是處方藥，應向患兒的主管醫務人員或藥師詢問藥品是否包含可待因或氫可酮等阿片類藥物。應時常閱讀藥瓶上的標簽。如果給患兒處方的藥品中含有阿片類藥物，應與患兒的主管醫務人員商議更換成另一種非阿片類的藥品；或有任何問題或憂慮，也應詢問主管醫務人員。

（FDA網站）

美國警示生物素可嚴重干擾實驗室檢測結果

　　2017年11月28日，美國食品藥物管理局（FDA）發布警示信息，提醒公眾、醫務人員、實驗室工作人員和實驗室檢測試劑開發人員，生物素會嚴重干擾某些實驗室檢測，得出不準確的檢測結果，且不容易被發現。

　　生物素也被稱為維生素B7，是一種水溶性維生素，常見于多種維生素、產前維生素以及對頭發、皮膚和指甲有益的膳食補充劑。許多實驗室檢測試劑都利用生物素能夠與特定蛋白質結合的特點來檢測蛋白質含量，輔助臨床診斷。例如，生物素常用于激素檢測和心臟健康標志物如肌鈣蛋白的檢測。

　　患者通過膳食補充劑攝入高劑量生物素后，其血液或其他樣品中的生物素可導致臨床上實驗室檢測結果不準確。由于生物素干擾實驗室檢測導致的不良事件報告數量有所增加，其中包括1例死亡，這已引起FDA重視。

　　患者樣品中的生物素可引起檢測結果偏高或偏低，從而導致不恰當的處置或誤診。比如，肌鈣蛋白（一種有助于診斷心臟病發作的臨床重要生物標志物）偏低的不準確檢測結果可能會導致漏診，產生嚴重的臨床事件。FDA收到的一份報告指出，一名患者攝入高劑量生物素后，肌鈣蛋白檢測受嚴重干擾，得出了偏低的結果，影響了臨床診斷，最終導致患者死亡。

　　生物素攝入量高于日推薦劑量可能會對實驗室檢測造成干擾。對頭發、皮膚和指甲有益的許多膳食補充劑中的生物素含量遠高于日推薦攝入量，最多可高達650倍。醫生也可能會推薦服用大量生物素治療某些疾病如多發性硬化癥（MS）。

　　患者和醫生通常不了解生物素對實驗室檢測的上述影響。即使醫生意識到這種干擾，但可能不知道患者是否已經攝入以及實際攝入了多少生物素。而患者由于不了解生物素的干擾作用，可能不會告知醫生他們正在服用生物素補充劑，甚至都不知道他們正在服用生物素（通常標記為對頭發和指甲有益的產品）。

　　為更好地理解生物素對實驗室檢測的干擾，FDA正與利益相關方合作，針對服用高劑量生物素的患者在使用生物素技術進行實驗室檢測時提出建議，確保檢測結果的安全可靠。

　　給醫務人員的建議：

　　·請向患者了解其可能正在使用的含生物素的產品，包括對頭發、皮膚和指甲有益的膳食補充劑；

　　·應注意如果患者樣品中含有生物素，許多使用生物素技術的實驗室檢測（包括但不限于心血管診斷檢測和激素檢測）都可能受到影響，產生不準確的檢測結果；

　　·如果患者正在使用含生物素產品，請與實驗室工作人員溝通；

　　·如果實驗室檢測結果與患者臨床表現不匹配，應考慮生物素干擾的可能性；

　　·應了解多種維生素（包括產前維生素、生物素補充劑和對頭發、皮膚和指甲有益的膳食補充劑）中所含的生物素劑量都可能干擾檢測結果；

　　·如果患者因生物素干擾檢測結果發生不良事件，請向檢測試劑生產商和FDA報告。

　　給實驗室工作人員的建議：

　　·在使用生物素技術檢測時，很難區分哪些樣品可能含生物素。應與醫務人員保持聯系，避免得出不準確的檢測結果；

　　·在實驗室收集樣品時，記得詢問患者其是否攝入了生物素；

　　·告知醫務人員哪些實驗室檢測結果可能受到生物素干擾；

　　·生物素日推薦劑量是0.03mg，這個水平的生物素通常不會對檢測結果造成顯著影響。然而，生物素補充劑（包括對頭發、皮膚和指甲有益的產品）里的含量可能高達20mg，醫生可能推薦每天300mg用于多發性硬化等病癥，這些都可能對實驗室檢測造成嚴重干擾；

　　·攝入高劑量生物素的患者樣品中生物素的濃度可能超過100 ng / mL，如果日攝入量達300mg，樣品中的濃度可高達1200ng/mL；

　　·對于攝入高劑量生物素患者的實驗室檢測如何避免生物素影響以提高檢測結果準確性、如何獲得生物素從血液中清除的時間，目前尚無成熟建議；

　　·如果關于生物素對檢測結果的影響有疑問請聯系試劑生產商。

　　給消費者的建議:

　　·如果正在使用生物素產品或考慮服用生物素或含生物素的膳食補充劑，請告知醫生；

　　·應了解多種維生素（包括產前維生素、生物素補充劑和對頭發、皮膚和指甲有益的膳食補充劑）中的生物素含量都可能對實驗室檢測結果造成干擾；

　　·應注意部分膳食補充劑，特別是標記對頭發、皮膚和指甲有益的產品，可能含有高劑量的生物素，但是在產品名稱中并未標明；

　　·如果您已經完成了實驗室檢測且非常關注檢測結果，請向醫務人員咨詢生物素干擾的可能性。

（FDA網站）

英國警示重組人紅細胞生成素十分罕見的嚴重皮膚不良反應

　　2018年1月9日，英國藥品與健康產品管理局（MHRA）發布信息，警示重組人紅細胞生成素（r-HuEPO）可能導致十分罕見但致命的嚴重皮膚不良反應（SCARs），包括重癥多形紅斑型藥疹（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。發生SCARs（例如SJS或TEN）的患者應永久性停用r-HuEPO。

　　r-HuEPO能夠刺激紅細胞生成，適用于治療慢性腎病導致的貧血。部分r-HuEPO還被批準用于治療非骨髓癌化療后的貧血、早產兒以及手術期間需要自體輸血的成人。

　　目前在英國獲準上市的r-HuEPO有5種：α依泊汀（Eprex）、α達貝泊汀（Aranesp）、β依泊汀（NeoRecormon）、δ依泊汀（Retacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。

　　2014年的一份報告顯示，長效r-HuEPO產品Mircera與SJS和TEN風險有關。在這份報告中，一例慢性腎衰貧血患者在Mircera首次給藥后5天出現了嚴重的粘膜疹，患者隨后調整了治療方式，但在第二次給藥后再次出現同樣癥狀。自2015年以后，Mircera在產品信息中增加了SCARs的警告。

　　2017年，歐盟根據上市后報告的SCARs對r-HuEPO開展了評估，結果認為r-HuEPO類產品與SCARs風險相關，包括SJS和TEN。 雖然無法準確計算SCARs的發生率，但應該屬于十分罕見。

　　MHRA要求所有r-HuEPO類產品進行信息更新以反映SCARs風險，并建議醫務人員和患者一旦發生此類不良反應不得再使用r-HuEPO類產品。

　　數據匯總：

　　歐盟評估了2017年2月之前全球范圍內所有的病例報告，確認了與r-HuEPO類產品相關的23例SJS、14例TEN。其中，下列產品至少有1例報告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。評估結論認為，8例SJS報告和1例TEN報告與r-HuEPO存在因果關系，而且在長效r-HuEPO產品（Aranesp和Mircera）中觀察到了更嚴重的病例。盡管沒有發現與Retacrit相關的報告，但評估認為所有r-HuEPO都存在SCARs風險。

　　SJS和TEN的體征和癥狀：

　　1. 流感樣癥狀，包括發燒、疲勞、肌肉和關節疼痛；

　　2. 皮膚和口腔黏膜出現發紅和起泡的廣泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉嚨或生殖器等區域；

　　3. 皮膚剝脫和脫落，外觀像嚴重燒傷。

　　給醫務人員的建議：

　　1. r-HuEPO可能導致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；

　　2. 使用長效r-HuEPO產品（Aranesp和Mircera）的病例情況更加嚴重；

　　3. 建議患者在出現SCARs癥狀和體征后立即停止使用r-HuEPO，如果出現大面積皮疹和起泡應及時就醫。在出現皮疹前通常有發燒或流感樣癥狀；

　　4. 所有發生SCARs（如SJS或TEN）的患者應永久性停用r-HuEPO；

　　5. 通過黃卡報告與r-HuEPO相關的所有可疑不良反應。

（MHRA網站）